Болезнь Фабри у детей: классическая и атипичная формы

Существует редкое генетическое заболевание, известное как болезнь Фабри. Оно вызвано дефектами фермента, который обычно разрушает определенные жирорастворимые соединения в клетках организма. Но из-за нарушения этого процесса, эти соединения начинают накапливаться в лизосомах, находящихся в клетках и органах, что приводит к различным повреждениям.

Болезнь Фабри может повлиять на множество органов, таких как сердце, легкие и почки, и привести к широкому спектру симптомов. Это заболевание имеет как классическую, так и атипичную формы, каждая из которых характеризуется своими особенностями и проявлениями.

Симптомы болезни Фабри могут включать в себя боли в животе, нарушения работы сердца, проблемы с дыханием, изменения внешности кожи и другие проявления, которые могут сильно влиять на качество жизни пациента. В связи с этим, важно диагностировать заболевание вовремя и начать соответствующее лечение для улучшения прогноза и предотвращения осложнений.

Заболевание Фабри: ранние симптомы и диагностика

В 1898 году докторами Уильямом Андерсоном и Иоганном Фабри было впервые описано заболевание Фабри, или сфинголипидоз. Самые ранние признаки этой болезни у ребёнка могут быть неяркими: сосудистые звёздочки, потемнения на коже, дискомфортные ощущения в руках и ногах.

У девочек болезнь Фабри может оставаться недиагностированной до позднего возраста и даже совсем избегать врачебного внимания. Рассказываем о симптомах болезни Фабри у детей разного возраста, её классической и атипичной форме и прогнозах на будущее.

Болезнь Фабри характеризуется нарушением обмена липидов и может иметь серьезные последствия для здоровья. Важно знать, какие признаки следует обращать внимание, чтобы своевременно обратиться к врачу и начать лечение.

Симптомы болезни Фабри в разном возрасте

Возраст появления симптомов, а также сами симптомы могут различаться в зависимости от типа болезни Фабри. Это заболевание, известное также как сфинголипидоз, представляет собой лизосомную болезнь накопления, вызванную дефицитом альфа-галактозидазы А. Название болезни связано с лизосомальным ферментом, работа которого нарушается из-за генетических мутаций на Х-хромосоме.

• Болезнь Фабри — это генетическое заболевание, которое может проявиться в различных формах и с разными симптомами.
• Для людей с классической формой болезни, характерно появление первых признаков в детстве или подростковом возрасте, с последующим постепенным развитием симптомов в течение жизни.
• Однако у пациентов с атипичной формой болезни Фабри может не наблюдаться типичная клиническая картина заболевания.

Ранние симптомы заболевания включают в себя невралгическую боль в конечностях и появление ангиокератомов — темных пятен на коже.

С течением времени болезнь может повлиять на работу нервной системы, привести к нарушениям потоотделения, а также оказать негативное воздействие на сердце и почки.

Симптомы болезни Фабри в зависимости от возраста

Некоторые люди могут проявить неклассическую форму болезни Фабри, которая начинается позже и влияет на меньшее количество органов.

Рассмотрим симптомы болезни Фабри в разные возрастные периоды:

• Детство (от предподросткового до подросткового возраста):
• Боль, онемение или жжение в руках или ногах.
• Телеангиэктазии, или «сосудистые звёздочки» на ушах или глазах.
• Небольшие тёмные пятна на коже (ангиокератома), часто между бёдрами и коленями.

Ранние признаки и симптомы:

• Большие телеангиэктазии, которые могут появиться на коже в молодом возрасте и стать одним из первых признаков заболевания.
• Снижение потоотделения и трудности с регуляцией температуры тела, что может привести к дискомфорту и проблемам с перегревом или переохлаждением.
• Больше ангиокератом или небольших тёмных пятен на коже, которые могут быть заметны на различных участках тела.

Основные проявления:

• Проблемы с желудочно-кишечным трактом, которые напоминают синдром раздражённого кишечника, с болью в животе, спазмами и частым стулом, что может значительно ухудшить качество жизни пациента.
• Помутнение роговицы глаза, или дистрофия роговицы, которая может быть обнаружена офтальмологом и, как правило, не ухудшает зрение, но требует внимательного наблюдения и контроля.
• Опухшие верхние веки, что может вызвать косметические и функциональные проблемы, такие как ограничение обзора и дискомфорт при моргании.
• Феномен Рейно, который проявляется нарушением кровообращения в периферических сосудах, приводя к изменениям цвета кожи и чувству холода в конечностях.

Существует ряд заболеваний, которые могут возникнуть во взрослом возрасте, в том числе:

• Лимфедема, вызывающая отёки стоп и ног.
• Сердечные проблемы, такие как аритмии и нарушения митрального клапана.
• Болезни почек, требующие внимательного внимания и лечения.
• Инсульты, оставляющие серьезные последствия для здоровья.
• Симптомы, схожие с признаками рассеянного склероза, связанные с поражением нервной системы.

Важно помнить, что болезнь Фабри может привести к сердечному заболеванию, известному как рестриктивная кардиомиопатия, при которой сердечная мышца становится патологически жесткой.

Начнем с того, что при рестриктивной кардиомиопатии напряженная сердечная мышца сохраняет способность нормально сокращаться, что позволяет перекачивать кровь. Однако с каждым днем она все меньше и меньше способна расслабляться во время диастолы, фазы наполнения сердца.

Ограниченное наполнение сердца, что является характерной чертой этого заболевания, приводит к застою крови при ее попытке попасть в желудочки. Это, в свою очередь, может вызвать застой в легких и других органах.

Кроме того, по мере старения пациентов с болезнью Фабри, повреждение мелких кровеносных сосудов может стать причиной дополнительных проблем. Например, снижение функции почек может возникнуть из-за этого.

Симптомы болезни Фабри у женщин

Важно отметить, что болезнь Фабри может привести к нарушению работы нервной системы, что проявляется как вегетативная дистония.

Интересно, что проблемы с вегетативной нервной системой могут вызвать трудности с регуляцией температуры тела и отсутствие потоотделения у некоторых пациентов с болезнью Фабри.

Женщины также подвержены болезни Фабри, и хотя они могут страдать от нее так же тяжело, как мужчины, это не всегда так. Ученые из Университета Кембриджа обнаружили, что у 30% женщин с геном Фабри наблюдались тяжелые проявления, а у 90% — некоторые симптомы болезни.

По данным исследования учёных из Rangueil University Hospital, ранним симптомом болезни Фабри у девочек оказалась нейропатическая боль: тяжёлая, не имеющая явных причин, связанная с сильной усталостью. От неё начинают страдать уже с четырёх лет, а средний возраст этого симптома — 10 лет.

Из-за сцепленной с Х-хромосомой генетики мужчины чаще страдают от нее в тяжёлой форме.

Женщины с одной поражённой Х-хромосомой могут быть бессимптомными носителями заболевания, или у них могут развиться симптомы, которые обычно более разнообразны, чем у мужчин с классической болезнью Фабри.

Интересно, что согласно исследованию, болезнь Фабри демонстрирует различные проявления в зависимости от пола пациента.

Кроме того, учёные отметили, что у женщин с этим генетическим нарушением симптомы могут проявляться в более разнообразной форме, что усложняет диагностику и лечение.

Другие симптомы

• Помимо описанных симптомов, у пациентов с болезнью Фабри могут проявляться и другие признаки, такие как лёгочные проявления, хронический бронхит, хрипы или затруднённое дыхание.
• Стоит отметить, что у девочек, страдающих этим заболеванием, часто неправильно устанавливают диагноз красной системной волчанки или других заболеваний.
• В более тяжелых случаях у девочек может возникнуть «классический синдром Фабри», который, по мнению специалистов, возникает при случайной инактивации нормальных Х-хромосом в поражённых клетках.

Причины болезни Фабри

• Начало проблем у людей с синдромом Фабри связано с лизосомами.
• У них могут возникать нарушения минерализации костей, включая остеопению или остеопороз.
• Болезнь Фабри может проявляться болями в спине, особенно в области почек.
• Звон в ушах (тиннитус) и головокружение также могут наблюдаться у пациентов с этим синдромом.
• Психические расстройства, вроде депрессии, тревожности и хронической усталости, часто встречаются у людей с болезнью Фабри.

Значение лизосом в организме

Лизосомы — это важные структуры внутри клеток, представляющие собой маленькие «пакеты» с ферментами. Они играют ключевую роль в переваривании и расщеплении биологических веществ, помогая организму очищаться, утилизировать и перерабатывать материалы, которые он не может самостоятельно расщепить.

Лизосомы выполняют следующие функции:

1. Переваривание веществ;
2. Утилизация отходов;
3. Переработка материалов.

Дефицит альфа-gal А и болезнь Фабри

Один из важных ферментов, который используются лизосомами для переваривания веществ, — альфа-галактозидаза А, или альфа-Гал А. При болезни Фабри происходит дефицит этого фермента, что приводит к накоплению в организме вредных веществ и развитию соответствующих симптомов.

Варианты болезни Фабри

Известно, что различные формы болезни Фабри возникают в зависимости от того, насколько хорошо или плохо функционирует дефектный фермент.

Помимо этого, важно отметить, что этот фермент обычно расщепляет определённый тип жира, или сфинголипид глоботриаозилцерамид.

В целом, фермент может иметь дефект, но при этом выполнять часть своей нормальной функции.

Считается, что для проявления симптомов болезни Фабри активность фермента должна быть снижена примерно до 25% от нормальной функции.

Подробнее о болезни Фабри: при данном заболевании важную роль играет работа фермента, который может быть дефектным, но все равно выполнять свою функцию.

Классическая форма болезни Фабри

Болезнь Фабри характеризуется недостаточной функцией фермента у людей. Этот дефект приводит к накоплению сфинголипидов в различных клетках организма и последующему отложению соединений в различных тканях, органах и системах.

Глубокий дефицит фермента приводит к тому, что клетки не способны расщеплять гликосфинголипиды, включая глоботриаозилцерамид, который с течением времени накапливается в органах, причиняя им ущерб и повреждения.

Атипичная или поздно начинающаяся болезнь Фабри

В некоторых случаях болезни Фабри фермент все еще функционирует частично или с активностью, составляющей около 30% от нормы.

Модель наследования

Болезнь Фабри наследуется сцепленно с Х-хромосомой, что означает, что мутировавший или дефектный ген располагается на Х-хромосоме. Эти формы болезни известны как «атипичная болезнь Фабри» или «болезнь Фабри с поздним началом». Иногда заболевание обнаруживается случайно у людей, которые проходят обследование по поводу необъяснимых проблем с сердцем, поскольку разрушительные эффекты сохраняются долгое время, часто влияя на сердечную функцию. В некоторых случаях медицинская помощь может не потребоваться до возраста 40, 50 лет или даже позже.

При наличии заболевания Фабри, ген альфа-галактозидазы А, кодируемый дефектной Х-хромосомой, становится причиной патологии.

• Женщины, унаследовавшие дефектный ген от обоих родителей, становятся носительницами болезни Фабри и могут передать его всем своим детям.
• У мужчин с болезнью Фабри, передающих дефектную Х-хромосому, все дочери будут носительницами гена, а сыновья не наследуют болезнь от отца.

При рождении ребенка у женщины с геном Фабри вероятность передачи нормальной Х-хромосомы составляет 50%, что определяет риск развития заболевания у потомства.

Болезнь Фабри, связанная с геном Х-хромосомы, имеет вероятность наследования в 50% для каждого ребёнка, рождённого женщиной с этим геном. Это означает, что у ребёнка будет ген Фабри, который может привести к развитию болезни.

Считается, что болезнь Фабри поражает примерно 1 из 40 000-60 000 мужчин, но распространённость заболевания среди женщин остаётся неизвестной. Однако существует мнение экспертов о том, что атипичные формы болезни могут быть гораздо более распространены, чем обычно считается.

Некоторые специалисты утверждают, что частота заболеваемости болезнью Фабри составляет 1:3100, что делает её гораздо более распространённой, чем считалось ранее. Это говорит о том, что нельзя назвать болезнь Фабри орфанной или крайне редкой, как это часто делается.

Диагностика

Если говорить о болезни Фабри в контексте России, то по оценкам статистики заболеванием страдают более 5 тысяч человек, но у подавляющего большинства из них нет правильного диагноза.

Следует отметить, что симптомы болезни Фабри могут быть разнообразными и не всегда сразу указывают на данное заболевание.

• Нарушения потоотделения, диарея, невралгия, боль в животе, темные пятна на коже, непереносимость жары — все эти признаки могут быть сигналом о наличии болезни Фабри.

Диагностика болезни Фабри начинается с подозрения на ее наличие и требует комплексного подхода со стороны врачей.

Признаки болезни Фабри могут проявляться разнообразными способами, включая помутнение роговицы глаза, отёки ног, и отклонения в работе сердца.

• Для тех, кто получил диагноз в зрелом возрасте, наличие сердечно-сосудистых заболеваний или инсульта в анамнезе может иметь важное значение.
• Важным этапом в установлении диагноза является проведение ряда исследований, включая ферментные тесты и молекулярно-генетические анализы.
• Если у кого-то в семье уже был выявлен случай болезни Фабри, то рекомендуется проверить других членов семьи на наличие этого заболевания.

Таким образом, важно обращать внимание на различные проявления болезни Фабри и проводить своевременное обследование у родственников, чтобы выявить заболевание на ранних стадиях и начать лечение.

Исследование ферментов: диагностика болезни Фабри

Для диагностики болезни Фабри у мужчин, у которых есть подозрения на данное заболевание, проводится анализ уровня активности фермента α-Гал А в лейкоцитах.

Активность α-Гал А в лейкоцитах у пациентов с болезнью Фабри, которая в основном поражает сердце, или с кардиальным вариантом этого заболевания, обычно снижена. Однако она может быть обнаружена. В случае классической формы болезни Фабри активность фермента может быть неопределенной.

Несмотря на эффективность, ферментный тест не всегда показывает наличие болезни Фабри у женщин с одним мутировавшим геном. Также он может не выявить случаи у мужчин с атипичными формами болезни Фабри.

Генетическое тестирование

Для подтверждения диагноза болезни Фабри как у мужчин, так и у женщин, проводится анализ гена альфа-гал А на наличие мутаций.

Сотни различных мутаций уже обнаружены в гене альфа-гал А, и стандартный генетический анализ позволяет выявить их у более чем 97% пациентов с аномальной активностью этого гена.

Тем не менее, генетическое тестирование по-прежнему является неотъемлемой частью диагностики и рекомендуется во всех случаях для получения как можно более полной информации.

Лечение болезни Фабри

Важно отметить, что для борьбы с болезнью Фабри применяются разнообразные методы, среди которых особое место занимает ферментозаместительная терапия.

Для пациентов с болезнью Фабри ключевым является дефицит альфа-галактозидазы А (альфа-Гал А), и основной метод лечения этого заболевания заключается в замещении отсутствующего или недостаточного фермента.

• Мальчикам с классической формой болезни Фабри часто назначают ферментозаместительную терапию с самого детства или сразу после установления диагноза, даже если симптомы пока не проявились.

Ферментозаместительная терапия

Ферментозаместительная терапия представляет собой важный компонент лечения болезни Фабри и способствует улучшению качества жизни пациентов.

Важно помнить, что девочки, унаследовавшие ген Фабри, и мальчики с атипичной формой болезни или с более поздним началом, у которых сохраняется устойчивый уровень активности фермента, могут получить пользу от заместительной ферментной терапии. Особенно это актуально, если болезнь Фабри начинает проявляться клинически, то есть если снижение активности фермента затрагивает сердце, почки или нервную систему.

• Рекомендации по педиатрии подчеркивают важность ранней ферментозаместительной терапии у детей. Это означает, что меры по замещению ферментов следует начинать как можно раньше для достижения наилучших результатов.
• У мужчин с классической формой болезни Фабри рекомендуется начинать ферментозаместительную терапию до наступления зрелости. Даже если у них не наблюдаются явные симптомы заболевания, это может помочь предотвратить серьезные последствия в будущем.

Исследования, проведенные канадскими учеными, привели к созданию генной терапии для лечения болезни Фабри, которая находится в стадии тестирования на животных. Этот метод направлен на излечение пациентов, а не просто на облегчение их состояния.

Болезнь Фабри относится к группе лизосомных болезней накопления, включающей в себя 45 известных заболеваний. Хотя она не является самой распространенной, ее влияние на здоровье пациентов значительно. Для более подробной информации о другом распространенном заболевании этой группы можно обратиться к статье «Болезнь Гоше: ‘еврейская’ загадка».