Тирозинемия — наследственное заболевание, которое приводит к распаду аминокислоты тирозина, строительного блока большинства белков. Если заболевание не лечить, тирозин и его побочные продукты могут накапливаться в тканях и органах, что приводит к серьезным проблемам со здоровьем. Если у вашего ребенка диагностирована тирозинемия, вот что вам нужно знать.
Contents
Типы тирозинемии
Существует три типа тирозинемии, имеющие различные симптомы и генетические причины.
- Тирозинемия I типа, или врожденный тирозиноз, является наиболее тяжелой формой и обычно развивается в течение первых нескольких месяцев жизни.
Больные дети не набирают вес и не растут ожидаемыми темпами, поскольку употребление в пищу продуктов с высоким содержанием белка вызывает диарею и рвоту. У вашего ребенка также может наблюдаться пожелтение кожи и белков глаз (желтуха) и частые кровотечения, особенно из носа. Кожица будет иметь запах, напоминающий запах капусты.
Кроме того, тирозинемия I типа может привести к печеночной и почечной недостаточности, остеомаляции и остеопорозу (рахиту), а также к повышенному риску рака печени (гепатоцеллюлярной карциноме).
У некоторых детей наблюдаются повторяющиеся неврологические кризисы, включая изменения психического состояния, снижение чувствительности в руках и ногах (периферическая невропатия), боли в животе и серьезные проблемы с дыханием (дыхательная недостаточность). Эти кризисы могут длиться от 1 до 7 дней.
Без лечения дети с тирозинемией I типа обычно не доживают до 10 лет.
- Тирозинемия II типа обычно начинается в раннем детстве и поражает глаза, кожу и интеллектуальное развитие.
Признаки и симптомы включают боль и покраснение глаз, необычную чувствительность к свету (светобоязнь) и утолщенную, болезненную кожу на ладонях рук и подошвах ног (ладонно-подошвенный гиперкератоз).
Около половины людей с тирозинемией II типа имеют ту или иную степень умственной отсталости.
- Тирозинемия III типа — самый редкий из трех типов.
К признакам этого типа относятся умственная отсталость, судороги и периодическая потеря равновесия и координации (периодическая атаксия).
Типы II и III не вызывают проблем с печенью.
Как часто диагностируют тирозинемию?
Тирозинемия I типа поражает примерно 1 из 100 000 человек во всем мире. Этот тип чаще встречается в Норвегии и особенно в Квебеке (Канада), где им страдает примерно 1 из 16 000 человек. В регионе Сен-Жан-Лак-Сегеней в Квебеке заболевание диагностировано у 1 из 1846 человек. Ученые из Университета Джонса Хопкинса, изучавшие частоту диагнозов, утверждают, что это еще раз подчеркивает генетическую причину тирозинемии.
Глобальная заболеваемость тирозинемией II типа составляет 1 на 250 000 человек.
Тирозинемия III типа встречается очень редко. В научной литературе описано лишь несколько случаев.
Причины типозинемии
Мутации в генах FAH, TAT и HPD могут вызывать тирозинемию I, II и III типов соответственно.
В печени особые белки, называемые ферментами, расщепляют тирозин в ходе пятиэтапного процесса. Образующиеся молекулы либо выводятся из организма через почки, либо используются внутри организма для выработки энергии или создания других веществ.
Гены FAH, TAT и HPD содержат инструкции по созданию ферментов, участвующих в расщеплении тирозина. Мутации в этих генах снижают активность фермента, расщепляющего тирозин. В результате тирозин и его побочные продукты накапливаются до токсичных уровней, что может повреждать и разрушать клетки печени, почек, нервной системы и других органов.
Тирозинемия наследуется как аутосомно-рецессивный признак, что означает, что для возникновения заболевания обе копии гена в каждой клетке должны иметь одинаковую мутацию. Люди, у которых есть один мутировавший ген, обычно не испытывают признаков и симптомов тирозинемии.
Важно!
Примерно у 1 из 10 новорожденных наблюдается временное повышение уровня тирозина (транзиторная тирозинемия). Эти состояния не являются наследственными. Наиболее вероятными причинами являются дефицит витамина С или преждевременные роды, приводящие к незрелости печени.
Если результаты скрининга новорожденного вашего ребенка показывают аномальные уровни тирозинемии, вам потребуется провести еще один тест. Не все аномальные результаты означают, что у ребенка есть заболевание.
Очень важны своевременные повторные обследования. При отсутствии лечения тирозинемия может привести к пагубным последствиям вскоре после рождения.
Потенциальные проблемы со здоровьем, которые могут возникнуть, если тирозинемию не лечить, включают:
- Хроническое прогрессирующее поражение печени (цирроз и гепатоцеллюлярная карцинома);
- Заболевание почек (синдром Фанкони);
- рахит:
- Задержка роста и нарушения свертываемости крови.
Могут возникать рецидивирующие неврологические кризы, а также изменение психического состояния, боли в животе, периферическая невропатия и/или дыхательная недостаточность.
Как лечат наследственную тирозинемию?
Лечение тирозинемии заключается в сочетании медикаментозной терапии и специальной диеты с низким содержанием белка. Диетотерапию и медикаментозную терапию следует применять в комплексе.
факт!
Если раньше единственным вариантом лечения тирозинемии была пересадка печени, то теперь ее можно лечить с помощью лекарств и диеты.
В настоящее время для лечения тирозинемии широко применяются препараты, ингибирующие метаболизм тирозина, что привело к существенному изменению прогноза заболевания. Раннее лечение значительно снижает необходимость трансплантации печени и увеличивает продолжительность и качество жизни пациента.
По данным ученых Московского института педиатрии и детской хирургии, препарат зарегистрирован в России и успешно применяется для лечения в рамках программы по орфанным заболеваниям.
В большинстве случаев трансплантация печени при тирозинемии считается крайней мерой. При лечении можно ожидать восстановления нормального роста, восстановления нарушенной функции печени, профилактики цирроза, улучшения функции почек, профилактики рахита и повышения выживаемости более чем на 90%.
Помимо медикаментозного лечения следует соблюдать диету, ограничивающую потребление тирозина и фенилаланина, в зависимости от состояния.
Основой диетотерапии является планирование питания и ограничение потребления натуральных белков. Для обеспечения роста и развития вашего ребенка следует использовать специальную смесь аминокислот, не содержащую фенилаланин и тирозин. Эти смеси аминокислот также должны удовлетворять потребности организма в витаминах и минералах.
Суточную дозу, частоту и способ применения аминокислотной смеси должен определять диетолог.
Важно!
Питание играет ключевую роль в лечении тирозинемии. Детям с тирозинемией следует придерживаться диеты с естественным ограничением белка в качестве образа жизни. Повышение осведомленности о питании среди друзей, семьи и учителей имеет важное значение для обеспечения соблюдения диеты.
Подробнее о специальных смесях читайте в статье «Лечебные питательные смеси: как выбрать правильную смесь?».
